Լինակլոտիդը ցիկլային պեպտիդ է, որը բաղկացած է 14 ամինաթթուներից, որոնցից երեքը ցիստեիններ են, որոնք ձևավորում են դիսուլֆիդային կապեր։Լինակլոտիդը կառուցվածքային առումով կապված է էնդոգեն պեպտիդների հետ՝ գուանիլին և ուրոգուանիլին, որոնք գուանիլատ ցիկլազ C (GC-C) ընկալիչի բնական լիգանդներ են։GC-C ընկալիչն արտահայտվում է աղիքային էպիթելի բջիջների լուսային մակերեսի վրա, որտեղ կարգավորում է հեղուկի արտազատումը և աղիքային շարժունակությունը։Լինակլոտիդը կապում է GC-C ընկալիչին բարձր մերձեցմամբ և սպեցիֆիկությամբ և ակտիվացնում այն՝ բարձրացնելով ցիկլային գուանոզին մոնոֆոսֆատի (cGMP) ներբջջային մակարդակները:cGMP-ն երկրորդ սուրհանդակ է, որը միջնորդում է տարբեր բջջային արձագանքների, ինչպիսիք են քլորիդի և բիկարբոնատի սեկրեցումը, հարթ մկանների թուլացումը և ցավի մոդուլյացիան:Linaclotide-ը տեղայնորեն գործում է աղեստամոքսային տրակտում և չի ներթափանցում արյուն-ուղեղային արգելքը և չի ազդում կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա:Լինակլոտիդը նաև արտադրում է ակտիվ մետաբոլիտ՝ MM-419447, որն ունի լինակլոտիդի նման դեղաբանական հատկություններ:Ե՛վ լինակլոտիդը, և՛ նրա մետաբոլիտը դիմացկուն են աղիքային ֆերմենտների կողմից պրոտեոլիտիկ դեգրադացիայի նկատմամբ և հիմնականում արտազատվում են կղանքով անփոփոխ (MacDonald et al., Drugs, 2017):
Ակտիվացնելով GC-C ընկալիչը՝ լինակլոտիդը մեծացնում է հեղուկի արտազատումը աղիքային լույսի մեջ, ինչը փափկացնում է կղանքը և հեշտացնում աղիների շարժումները:Լինակլոտիդը նաև նվազեցնում է ներքին օրգանների գերզգայունությունը և բորբոքումը, որոնք կապված են գրգռված աղիքի համախտանիշի (IBS) և ստամոքս-աղիքային այլ խանգարումների հետ:Լինակլոտիդը մոդուլավորում է էնտերիկ նյարդային համակարգի և հաստ աղիքի նոցիցեպտորների գործունեությունը, որոնք զգայական նեյրոններ են, որոնք ցավի ազդանշաններ են փոխանցում աղիքից դեպի ուղեղ:Լինակլոտիդը նվազեցնում է ցավի հետ կապված գեների արտահայտումը, ինչպիսիք են նյութը P-ն և կալցիտոնինի գենի հետ կապված պեպտիդը (CGRP), և մեծացնում է օփիոիդային ընկալիչների արտահայտումը, որոնք միջնորդում են ցավազրկմանը:Լինակլոտիդը նաև նվազեցնում է պրոբորբոքային ցիտոկինների արտազատումը, ինչպիսիք են ինտերլեյկին-1 բետա (IL-1β) և ալֆա ուռուցքային նեկրոզ գործոնը (TNF-α), և մեծացնում է հակաբորբոքային ցիտոկինների, օրինակ՝ ինտերլեյկին-10 (IL) արտազատումը: -10) և փոխակերպող աճի գործոն բետա (TGF-β):Լինակլոտիդի այս ազդեցությունները բարելավում են փորկապության և որովայնի ցավի ախտանիշները IBS կամ քրոնիկ փորկապություն ունեցող հիվանդների մոտ (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018):
Linaclotide-ը ցույց է տվել, որ արդյունավետ և լավ հանդուրժող է մի քանի կլինիկական փորձարկումներում, որոնք ներառում են CC կամ IBS-C ունեցող հիվանդներ:Այս փորձարկումներում լինակլոտիդը բարելավեց աղիների սովորությունները, ինչպիսիք են կղանքի հաճախականությունը, հետևողականությունը և ամբողջականությունը.որովայնի ցավի և անհանգստության նվազում;և կյանքի որակի և հիվանդների բավարարվածության բարձրացում:Linaclotide-ը նաև դրսևորեց բարենպաստ անվտանգության բնութագիր, որտեղ փորլուծությունը ամենատարածված անբարենպաստ իրադարձությունն էր:Դիարխի հաճախականությունը կախված է դոզայից և սովորաբար թեթևից միջին ծանրության:Այլ անբարենպաստ իրադարձությունները հիմնականում նման էին պլացեբոյին կամ ցածր հաճախականությամբ:Ոչ մի լուրջ անբարենպաստ իրադարձություն կամ մահ չի վերագրվել լինակլոտիդի բուժմանը (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015):
Linaclotide-ը նոր և արդյունավետ դեղամիջոց է CC և IBS-C ունեցող հիվանդների համար, ովքեր լավ չեն արձագանքել ավանդական թերապիաներին:Այն աշխատում է ընդօրինակելով էնդոգեն պեպտիդների գործողությունը, որոնք կարգավորում են աղիների աշխատանքը և զգացողությունը:Linaclotide-ը կարող է բարելավել աղիների սովորությունները, նվազեցնել որովայնի ցավը և բարելավել այս հիվանդների կյանքի որակը:
Նկար 1. Որովայնային ցավ/որովայնային անհանգստություն և IBS-ի օգնության աստիճանը շաբաթական արձագանքողներ 12 շաբաթվա ընթացքում:, պլացեբո;, linaclotide 290 մկգ.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) Linaclotide գրգռված աղիքի համախտանիշում փորկապությամբ. 3-րդ փուլի պատահական փորձարկում Չինաստանում և այլ տարածաշրջաններում: Գաստրոէնտերոլոգիայի հանդես and Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Մենք Չինաստանում պոլիպեպտիդ արտադրող ենք՝ պոլիպեպտիդների արտադրության մի քանի տարվա փորձառությամբ:Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd.-ն պրոֆեսիոնալ պոլիպեպտիդային հումքի արտադրող է, որը կարող է տրամադրել տասնյակ հազարավոր պոլիպեպտիդ հումք և կարող է նաև հարմարեցվել ըստ կարիքների:Պոլիպեպտիդային արտադրանքի որակը գերազանց է, իսկ մաքրությունը կարող է հասնել 98%-ի, ինչը ճանաչվել է ամբողջ աշխարհում օգտագործողների կողմից: Բարի գալուստ մեզ հետ խորհրդակցելու:
