GsMTx4-ը 35-ամինաթթու պեպտիդ է՝ չորս դիսուլֆիդային կապերով, որոնք կազմում են ցիստեին հանգույցի մոտիվ, որը սարդի թույնի շատ պեպտիդների ընդհանուր կառուցվածքային առանձնահատկությունն է, որոնք տալիս են կայունություն և առանձնահատկություն:GsMTx4-ի գործողության մեխանիզմը լիովին պարզաբանված չէ, սակայն ենթադրվում է, որ այն կապվում է կատիոնային MSC-ների արտաբջջային կամ տրանսմեմբրանային տիրույթներին և արգելափակում է նրանց ծակոտիների բացումը կամ մուտքը՝ փոխելով դրանց կոնֆորմացիան կամ թաղանթային լարվածությունը:Ապացուցված է, որ GsMTx4-ը արգելակում է տարբեր ընտրողականությամբ և հզորությամբ մի քանի կատիոնային MSCs:Օրինակ, GsMTx4-ը արգելակում է TRPC1-ը IC50-ով 0,5 մկմ, TRPC6-ը՝ IC50-ով 0,2 մկմ, Piezo1-ը՝ IC50-ով՝ 0,8 մկմ, Piezo2-ը՝ IC50-ով՝ 0,3 մկմ, բայց չի ազդում TRPV1-ի կամ մինչև TRPV4 կոնցենտրացիայի վրա: μM.(Bae C et al 2011, Biochemistry)
GsMTx4-ը օգտագործվել է որպես դեղաբանական գործիք՝ ուսումնասիրելու կատիոնային MSC-ների ֆունկցիան և կարգավորումը տարբեր տեսակի բջիջներում և հյուսվածքներում:Օրինակներից մի քանիսն են.
GsMTx4-ը կարող է արգելափակել MSC-ները, որոնք ակտիվանում են՝ ձգվելով աստրոցիտներում, սրտի բջիջներում, հարթ մկանային բջիջներում և կմախքի մկանային բջիջներում:Աստրոցիտները աստղաձեւ բջիջներ են, որոնք աջակցում են ուղեղին և ողնուղեղին:Սրտի բջիջները այն բջիջներն են, որոնք կազմում են սրտի մկանները:Հարթ մկանային բջիջներն այն բջիջներն են, որոնք վերահսկում են օրգանների շարժումը, ինչպիսիք են ստամոքսը և արյան անոթները:Կմախքի մկանային բջիջները այն բջիջներն են, որոնք թույլ են տալիս մարմնի կամավոր շարժումը:Արգելափակելով MSC-ներն այս բջիջներում՝ GsMTx4-ը կարող է փոխել դրանց էլեկտրական հատկությունները, կալցիումի մակարդակը, կծկումը և թուլացումը, ինչպես նաև գեների արտահայտությունը:Այս փոփոխությունները կարող են ազդել այս բջիջների նորմալ աշխատանքի վրա կամ հիվանդության պայմաններում (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011):
GsMTx4-ը կարող է նաև արգելափակել MSC-ի հատուկ տեսակը, որը կոչվում է TACAN, որը մասնակցում է ցավի արձագանքին:TACAN-ը ալիք է, որն արտահայտվում է ցավ զգացող նյարդային բջիջներում:TACAN-ն ակտիվանում է մեխանիկական գրգռիչներից, ինչպիսիք են ճնշումը կամ կծկելը, և առաջացնում է ցավային սենսացիաներ:GsMTx4-ը կարող է նվազեցնել TACAN-ի ակտիվությունը և նվազեցնել ցավային վարքագիծը մեխանիկական ցավի կենդանիների մոդելներում (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013):
GsMTx4-ը կարող է պաշտպանել աստրոցիտները թունավորությունից, որն առաջանում է լիզոֆոսֆատիդիլխոլին (LPC) կոչվող մոլեկուլից, որը լիպիդային միջնորդ է, որը վնասում է ուղեղը և ողնուղեղը:LPC-ն կարող է ակտիվացնել MSC-ները աստրոցիտներում և ստիպել նրանց չափազանց շատ կալցիում ընդունել, ինչը հանգեցնում է օքսիդատիվ սթրեսի և բջիջների մահվան:GsMTx4-ը կարող է կանխել LPC-ի ակտիվացումը MSC-ների աստղազիտներում և պաշտպանել դրանք թունավորությունից:GsMTx4-ը կարող է նաև նվազեցնել ուղեղի վնասը և բարելավել նյարդաբանական գործառույթը մկների մոտ, որոնց ներարկվել է LPC (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4-ը կարող է մոդուլավորել նյարդային ցողունային բջիջների տարբերակումը` արգելափակելով Piezo1 կոչվող MSC-ի հատուկ տեսակը, որն արտահայտվում է նյարդային ցողունային բջիջներում:Նյարդային ցողունային բջիջները բջիջներ են, որոնք կարող են ստեղծել նոր նեյրոններ կամ ուղեղի այլ տեսակի բջիջներ:Piezo1-ը ալիք է, որն ակտիվանում է շրջակա միջավայրի մեխանիկական ազդանշաններով, ինչպիսիք են կոշտությունը կամ ճնշումը, և ազդում է այն բանի վրա, թե ինչպես են նյարդային ցողունային բջիջները որոշում, թե ինչպիսի բջիջ դառնալ:GsMTx4-ը կարող է խանգարել Piezo1-ի գործունեությանը և փոխել նյարդային ցողունային բջիջների տարբերակումը նեյրոններից աստղոցիտների (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Մենք Չինաստանում պոլիպեպտիդ արտադրող ենք՝ պոլիպեպտիդների արտադրության մի քանի տարվա փորձառությամբ:Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd.-ն պրոֆեսիոնալ պոլիպեպտիդային հումքի արտադրող է, որը կարող է տրամադրել տասնյակ հազարավոր պոլիպեպտիդ հումք և կարող է նաև հարմարեցվել ըստ կարիքների:Պոլիպեպտիդային արտադրանքի որակը գերազանց է, իսկ մաքրությունը կարող է հասնել 98%-ի, ինչը ճանաչվել է ամբողջ աշխարհում օգտագործողների կողմից: Բարի գալուստ մեզ հետ խորհրդակցելու:
