Retatrutide-ը նոր սինթետիկ պեպտիդ է, որը նախագծված է միաժամանակ ակտիվացնելու երեք հիմնական ընկալիչները, որոնք ներգրավված են գլյուկոզայի հոմեոստազի և էներգետիկ հավասարակշռության մեջ՝ գլյուկագոնի ընկալիչ (GCGR), գլյուկոզայից կախված ինսուլինոտրոպ պոլիպեպտիդ ընկալիչ (GIPR) և գլյուկագոնանման պեպտիդ-1 ընկալիչ։ 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine):Թիրախավորելով այս ընկալիչները՝ ռետատրուտիդը ընդօրինակում է իրենց համապատասխան էնդոգեն լիգանների՝ գլյուկագոնի, GIP-ի և GLP-1-ի ազդեցությունը, որոնք հորմոններ են, որոնք կարգավորում են գլյուկոզի նյութափոխանակությունը և մարմնի քաշը տարբեր հյուսվածքներում, ինչպիսիք են ենթաստամոքսային գեղձը, լյարդը, ուղեղը, ճարպային հյուսվածքը և ստամոքս-աղիքային տրակտը: տրակտատ (Drucker, 2023, Nature):
Ի տարբերություն էնդոգեն լիգանդների, որոնք ունեն կարճ կիսամյակ, արագ քայքայումը դիպեպտիդիլ պեպտիդազ-4 (DPP-4) ֆերմենտի կողմից և անցանկալի կողմնակի ազդեցությունները, ինչպիսիք են հիպոգլիկեմիան և սրտխառնոցը (Drucker, 2023, Nature), ռետատրուտիդը նախագծվել է դրանք հաղթահարելու համար: սահմանափակումներ.Retatrutide-ը միաձուլման պեպտիդ է, որը կազմված է փոփոխված գլյուկագոնի հաջորդականությունից, որը կապված է փոփոխված GLP-1 հաջորդականության հետ GIP հաջորդականության միջոցով (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine):Փոփոխությունները ներառում են ամինաթթուների փոխարինումներ և ջնջումներ, որոնք բարձրացնում են պեպտիդի կայունությունը, ուժը և ընտրողականությունը երեք ընկալիչների համար (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine):
Retatrutide-ը ցույց է տվել ուշագրավ դեղաբանական հատկություններ և թերապևտիկ արդյունավետություն գիրության և 2-րդ տիպի շաքարախտի դեպքում նախակլինիկական և կլինիկական հետազոտություններում:Գիրության և շաքարախտի կենդանական մոդելներում ռետատրուտիդը բարձր ազդեցություն է ունեցել արյան գլյուկոզի մակարդակի իջեցման, ինսուլինի սեկրեցիայի խթանման, գլյուկագոնի սեկրեցիայի ճնշման, ստամոքսի դատարկման հետաձգման, սննդի ընդունման և մարմնի քաշի նվազեցման վրա՝ համեմատած երեք ընկալիչների մեկ կամ երկակի ագոնիստների հետ (Gault et. al., 2023, շաքարախտ, գիրություն և նյութափոխանակություն; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism):Retatrutide-ը նաև բարելավել է լիպիդային պրոֆիլը, լյարդի ֆունկցիան, բորբոքումը և սրտանոթային պարամետրերը այս կենդանիների մոտ (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism):
Մարդկանց կլինիկական փորձարկումներում ռետատրուտիդը նույնպես խոստումնալից արդյունքներ է ցույց տվել գեր և դիաբետիկ հիվանդների մոտ:Retatrutide-ը լավ հանդուրժվել է և ցույց է տվել դոզան կախված ազդեցություն արյան գլյուկոզի մակարդակի իջեցման, ինսուլինի սեկրեցիայի խթանման, գլյուկագոնի սեկրեցիայի ճնշման և ախորժակի նվազեցման վրա՝ 1-ին փուլի ուսումնասիրության մեջ, որին մասնակցել են առողջ կամավորներ և 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդներ (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care: ).Retatrutide-ը հասել է մինչև 17,5% միջին քաշի նվազման 24 շաբաթվա ընթացքում՝ համեմատած պլացեբոյի հետ՝ գիրություն և ավելորդ քաշ ունեցող հիվանդների մասնակցությամբ 2-րդ փուլի ուսումնասիրության ժամանակ:Քաշի այս կորուստը ուղեկցվել է գլիկեմիկ հսկողության, լիպիդային պրոֆիլի, լյարդի ֆունկցիայի և կյանքի որակի բարելավմամբ (Լիլլիի 2-րդ փուլի ռետատրուտիդային արդյունքները հրապարակված The New England Journal of Medicine-ում ցույց են տալիս, որ հետազոտական մոլեկուլը հասել է մինչև 17,5% միջին քաշի նվազմանը 24 շաբաթվա ընթացքում: գիրություն և ավելորդ քաշ ունեցող մեծահասակներ, 2023):Retatrutide-ը նաև ունեցել է բարենպաստ անվտանգության պրոֆիլ՝ առանց լուրջ անբարենպաստ դեպքերի կամ հիպոգլիկեմիայի դրվագների:
Նկար 1. Retatrutide (LY3437943) ժամանակի ընթացքում արգելակում է գլիկացված հեմոգլոբին A1c (HbA1c) արժեքը (A) և մարմնի քաշը (B):
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, վեպ եռակի GIP, GLP-1 և 2-րդ տիպի շաքարախտ ունեցող մարդկանց մոտ գլյուկագոնի ընկալիչների ագոնիստ. փուլ 1b, բազմակենտրոն, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող, պատահական, բազմակի աճող դոզայի փորձարկում: Lancet. 2022 Նոյեմբեր 26; 400 (10366): 1869-1881.)
Retatrutide-ը ներկայումս մշակվում է Eli Lilly and Company-ի կողմից՝ որպես գիրության և 2-րդ տիպի շաքարախտի նոր դեղամիջոցի թեկնածու:Այն ներկայացնում է գլյուկոզայի նյութափոխանակության և էներգիայի հավասարակշռության մեջ ներգրավված բազմաթիվ ընկալիչների թիրախավորման նոր մոտեցում մեկ մոլեկուլով:Retatrutide-ը ցույց է տվել ուշագրավ արդյունավետություն կենդանիների մոդելներում և մարդկանց փորձարկումներում՝ լավ անվտանգության և հանդուրժողականության պրոֆիլներով:Լրացուցիչ ուսումնասիրություններ են անհրաժեշտ՝ հաստատելու դրա երկարաժամկետ օգուտներն ու հնարավոր ռիսկերը ավելի մեծ և բազմազան պոպուլյացիաներում:Retatrutide-ը կարող է նոր տարբերակ առաջարկել այն հիվանդների համար, ովքեր պայքարում են գիրության և շաքարախտի դեմ և կարիք ունեն ավելի արդյունավետ բուժման:
Մենք Չինաստանում պոլիպեպտիդ արտադրող ենք՝ պոլիպեպտիդների արտադրության մի քանի տարվա փորձառությամբ:Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd.-ն պրոֆեսիոնալ պոլիպեպտիդային հումքի արտադրող է, որը կարող է տրամադրել տասնյակ հազարավոր պոլիպեպտիդ հումք և կարող է նաև հարմարեցվել ըստ կարիքների:Պոլիպեպտիդային արտադրանքի որակը գերազանց է, իսկ մաքրությունը կարող է հասնել 98%-ի, ինչը ճանաչվել է ամբողջ աշխարհում օգտագործողների կողմից: Բարի գալուստ մեզ հետ խորհրդակցելու:
